Protein Kinase Cδ Regulates Antigen Receptor-Induced Lytic Granule Polarization in Mouse CD8+ CTL
Notice bibliographique
Résumé
Lytic granule exocytosis is the major pathway used by CD8+ CTL to kill virally infected and tumor cells. Despite the obvious importance of this pathway in adaptive T cell immunity, the molecular identity of enzymes involved in the regulation of this process is poorly characterized. One signal known to be critical for the regulation of granule exocytosis-mediated cytotoxicity in CD8+ T cells is Ag receptor-induced activation of protein kinase C (PKC). However, it is not known which step of the process is regulated by PKC. In addition, it has not been determined to date which of the PKC family members is required for the regulation of lytic granule exocytosis. By combination of pharmacological inhibitors and use of mice with targeted gene deletions, we show that PKCdelta is required for granule exocytosis-mediated lytic function in mouse CD8+ T cells. Our studies demonstrate that PKCdelta is required for lytic granule exocytosis, but is dispensable for activation, cytokine production, and expression of cytolytic molecules in response to TCR stimulation. Importantly, defective lytic function in PKCdelta-deficient cytotoxic lymphocytes is reversed by ectopic expression of PKCdelta. Finally, we show that PKCdelta is not involved in target cell-induced reorientation of the microtubule-organizing center, but is required for the subsequent exocytosis step, i.e., lytic granule polarization. Thus, our studies identify PKCdelta as a novel and selective regulator of Ag receptor-induced lytic granule polarization in mouse CD8+ T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».