The role of sexually transmitted infections in male circumcision effectiveness against HIV – insights from clinical trial simulation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A landmark randomised trial of male circumcision (MC) in Orange Farm, South Africa recently showed a large and significant reduction in risk of HIV infection, reporting MC effectiveness of 61% (95% CI: 34%-77%). Additionally, two further randomised trials of MC in Kisumu, Kenya and Rakai, Uganda were recently stopped early to report 53% and 48% effectiveness, respectively. Since MC may protect against both HIV and certain sexually transmitted infections (STI), which are themselves cofactors of HIV infection, an important question is the extent to which this estimated effectiveness against HIV is mediated by the protective effect of circumcision against STI. The answer lies in the trial data if the appropriate statistical analyses can be identified to estimate the separate efficacies against HIV and STI, which combine to determine overall effectiveness. OBJECTIVES AND METHODS: Focusing on the MC trial in Kisumu, we used a stochastic prevention trial simulator (1) to determine whether statistical analyses can validly estimate efficacy, (2) to determine whether MC efficacy against STI alone can produce large effectiveness against HIV and (3) to estimate the fraction of all HIV infections prevented that are attributable to efficacy against STI when both efficacies combine. RESULTS: Valid estimation of separate efficacies against HIV and STI as well as MC effectiveness is feasible with available STI and HIV trial data, under Kisumu trial conditions. Under our parameter assumptions, high overall effectiveness of MC against HIV was observed only with a high MC efficacy against HIV and was not possible on the basis of MC efficacy against STI alone. The fraction of all HIV infections prevented which were attributable to MC efficacy against STI was small, except when efficacy of MC specifically against HIV was very low. In the three MC trials which reported between 48% and 61% effectiveness (combining STI and HIV efficacies), the fraction of HIV infections prevented in circumcised males which were attributable to STI was unlikely to be more than 10% to 20%. CONCLUSION: Estimation of efficacy, attributable fraction and effectiveness leads to improved understanding of trial results, gives trial results greater external validity and is essential to determine the broader public health impact of circumcision to men and women.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,202 | 0,451 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».