Molecular determinants of cysteine string protein modulation of N-type calcium channels
Notice bibliographique
Résumé
Cysteine string proteins (CSPs) are secretory vesicle chaperones that are important for neurotransmitter release. We have previously reported an interaction of CSP with both heterotrimeric GTP-binding proteins (G proteins) and N-type calcium channels that results in a tonic G protein inhibition of the channels. In this report we directly demonstrate that two separate regions of CSP associate with G proteins. The N-terminal binding site of CSP, which includes the J domain, binds Galpha subunits but not Galphabeta subunits whereas the C terminal binding site of CSP associates with either free Galphabeta subunits or Galphabeta in complex with Galpha. The interaction of either binding site of CSP (CSP1-82 or CSP83-198) with G proteins elicits robust tonic inhibition of N-type calcium channel activity. However, CSP1-82 inhibition and CSP83-198 inhibition of calcium channels occur through distinct mechanisms. Calcium channel inhibition by CSP83-198 (but not CSP1-82) is completely blocked by co-expression of the synaptic protein interaction site (synprint) of the N-type channel, indicating that CSP83-198 inhibition is dependent on a physical interaction with the calcium channel. These results suggest that distinct binding sites of CSP can play a role in modulating G protein function and G protein inhibition of calcium channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».