Characterization of a von Hippel Lindau Pathway Involved in Extracellular Matrix Remodeling, Cell Invasion, and Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Inactivation of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene results in highly vascularized tumors, making the VHL tumor syndrome an ideal system to study the mechanisms of angiogenesis. VHL operates along two pathways with the first involving hypoxia-inducible factor-alpha degradation and down-regulation of its proangiogenic target genes vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor-beta, and the second pathway promoting extracellular matrix (ECM) assembly. Secretion of proangiogenic factors was shown to be a primary inducer of angiogenesis. Here, we show that loss of ECM assembly correlates with tumor angiogenesis in VHL disease. Upon inactivation of the VHL-ECM assembly pathway, we observe tumors that are highly vascularized, have a disrupted ECM, and show increased matrix metalloproteinase-2 activity. Loss of the VHL pathway leading to hypoxia-inducible factor-alpha degradation results in tumors with increased vascular endothelial growth factor levels but with surprisingly low microvessel density, a tightly assembled ECM and low invasive ability. We conclude that loss of ECM integrity could promote and maintain tumor angiogenesis by providing a route for blood vessels to infiltrate tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».