Retroviral expression of MIR2 decreases both surface MHC class I and the alloimmune CTL response
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Notice bibliographique
Résumé
The immune response to allogeneic cells in tissue-engineered constructs is a major barrier to their successful application in the treatment of many human diseases. Specifically, the T cell-mediated immune response, initiated through the recognition of cell surface MHCI molecules, is the primary cause of acute cellular allograft rejection. In this study, we altered expression of MHCI through viral immunomodulatory mechanisms to examine whether allogeneic cells could be made to 'mimic' viral evasion of a host CTL response. We demonstrate the successful application of a retroviral vector in vitro to overexpress the Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus immunomodulatory protein, MIR2, in human monocyte-like myeloid progenitor cells. This approach led to differential downregulation of cell surface MHCI, ICAM-1 and B7-2 molecules. We also demonstrate that downregulation of immunoactive molecules has the functional effect of significantly reducing T cell-mediated cytotoxicity without altering NK-mediated cytotoxicity in vitro. These results provide proof-of-concept that viral immune evasion strategies allow cell-based tissue-engineered constructs to delay or even prevent acute cellular immune rejection in vivo. Importantly, this methodology could facilitate the development of universal donor cells for tissue engineering applications.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle