The Lipid Kinase PI4KIIIβ Is Highly Expressed in Breast Tumors and Activates Akt in Cooperation with Rab11a
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence now implicates phosphatidylinositol 4-kinases (PI4K), enzymes that generate PI(4)P from phosphatidylinositol (PtdIns), in cancer. In this study, we investigate the role of PI4KIIIβ, one of four mammalian PI4Ks, in breast cancer. Although PI4KIIIβ protein levels are low in normal breast tissue, we find that approximately 20% of primary human breast tumors overexpress it. Expression of PI4KIIIβ in breast carcinoma cells leads to increased Akt activation, dependent on increased PI(3,4,5)P3 production. However, a kinase-inactive version of PI4KIIIβ also led to increased Akt activation, and no changes in PI(4)P or PI(4,5)P2 lipid abundance were detected in the PI4KIIIβ-overexpressing cells. This implies that PI4KIIIβ regulates PI(3,4,5)P3 and Akt independent of PI(4)P production. We find that the PI4KIIIβ-binding protein, Rab11a, a small GTPase that regulates endosomal recycling, is involved in PI4KIIIβ-mediated activation of Akt, as RNAi depletion of Rab11a impairs Akt activation. Furthermore, ectopic PI4KIIIβ expression alters cellular Rab11a distribution and enhances recruitment of PI4KIIIβ and Rab11a to recycling endosomes. This work suggests that PI4KIIIβ affects PI3K/Akt signaling through Rab11a and endosomal trafficking, independent of its lipid kinase activity. Thus, PI4KIIIβ likely plays a role in breast oncogenesis and that cooperation between Rab11a and PI4KIIIβ represents a novel Akt activation pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».