Sympathetic activation in human heart failure: diverse mechanisms, therapeutic opportunities
Notice bibliographique
Résumé
Plasma noradrenaline (NA) concentrations relate both to the severity of heart failure, and to its impact on survival, but have shortcomings that limit their usefulness as measures of sympathetic discharge. Neural recordings and the isotopic dilution method for determining organ-specific rates of NA spillover into plasma have enhanced our understanding of mechanisms responsible for sympathetic activation. Because the arterial baroreceptor reflex control of heart rate is impaired in heart failure, a parallel reduction in the reflex inhibition of sympathetic outflow has been assumed. However, human heart failure is characterized by rapidly responsive arterial baroreflex regulation of muscle sympathetic nerve activity (MSNA), attenuated cardiopulmonary reflex modulation of MSNA, and activation of a cardiac-specific sympatho-excitatory reflex related to increased cardiopulmonary filling pressures. Together, these baroreceptor mediated mechanisms account only, in part, for the time course and magnitude of adrenergic activation in heart failure. Non-baroreflex sympatho-excitatory mechanisms include: a metaboreflex arising from exercising skeletal muscle, mediated, in part, by adenosine, co-existing sleep apnoea, and pre-junctional facilitation of NA release. Thus, sympathetic activation in the setting of impaired systolic function reflects the net balance and interaction between augmented excitatory and diminished inhibitory influences. Variation, between patients, in the dynamics, magnitude and progression of sympathetic activation mandates an individualized approach to investigation and therapy. Excessive sympathetic outflow to the heart and periphery can be addressed by several complimentary strategies: attenuating these sympatho-excitatory stimuli, modulating the neural regulation of NA release, and blocking the actions of catecholamines at post-junctional receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».