Tolerance to nitroglycerin-induced preconditioning of the endothelium: a human in vivo study
Notice bibliographique
Résumé
Damage and dysfunction of the vascular endothelium critically influence clinical outcomes after ischemia and reperfusion (I/R). Brief exposure to organic nitrates can protect the vascular endothelium from I/R injury via a mechanism that is similar to ischemic preconditioning and is independent of hemodynamic changes. The clinical relevance of these protective effects clearly depends on whether they can be sustained over time. Twenty-four healthy (age 25-32) male volunteers were randomized to receive 1) transdermal nitroglycerin (GTN; 0.6 mg/h) administered for 2 h on 1 day only, 2) transdermal GTN for 2 h/day for 7 days, or 3) continuous therapy with transdermal GTN for 7 days. Eight volunteers underwent continuous GTN therapy followed by intra-arterial infusion of the antioxidant vitamin C. Finally, five additional subjects underwent no therapy and served as controls. Endothelial function measurements were performed before and after induction of I/R of the arm. I/R caused a significant blunting of the flow responses to acetylcholine in the control group (P < 0.01 vs. before I/R). A single 2-h GTN dosage, given 24 h before I/R, prevented I/R-induced endothelial dysfunction [P = not significant (NS) vs. before I/R], but this protective effect was completely lost after 1 wk of GTN administration 2 h/day (P < 0.05 vs. before I/R; P = NS vs. control). In subjects who received continuous GTN, endothelial responses were blunted before I/R, and I/R did not cause further endothelial dysfunction. Finally, vitamin C normalized acetylcholine responses and prevented the loss of preconditioning associated with prolonged GTN. In a separate experimental model using isolated human endothelial cells, short-term incubation with GTN caused upregulation of heme oxygenase, an effect that was lost after prolonged GTN administration. Although a single administration of GTN is able to protect the endothelium from I/R-induced endothelial dysfunction, this protection is lost upon prolonged exposure, likely via an oxidative mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».