Modulation of the Innate Immune Response by NMDA Receptors Has Neuropathological Consequences
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to determine whether glutamate receptors modulate the innate immune response in the brain of C3H/HeN and C3H/HeJ mice; the latter bear a loss of function in the toll-like receptor (TLR) 4 gene. Mice received an intrastriatal (IS) infusion of lipopolysaccharide (LPS), the exogenous ligand for TLR4, and were killed at several times thereafter. This treatment activated the transcription of a wide variety of genes involved in the control of the innate immune response. MK-801, an antagonist of NMDA glutamate receptor subtype, exacerbated the effects of the endotoxin in the brain of C3H/HeN mice but not in TLR4-deficient animals. The ipsilateral side of C3H/HeN mice exhibited stronger hybridization signals for the mRNA encoding TLR2, CD14, tumor necrosis factor-alpha, and inhibitory factor-kappaBalpha at various times after the treatment combining MK-801 and LPS. This robust inflammatory response in the brain of C3H/HeN mice was not associated with any convincing signs of neurodegeneration or demyelination that was verified via numerous approaches and at time up to 2 weeks after injection. However, animals that received long-term IS infusion of LPS, together with MK-801, exhibited a significant increase in demyelination levels within the ipsilateral side. Our results demonstrate that binding of glutamate to its cognate NMDA receptor modulates LPS-induced innate immune reaction in a TLR4-dependent manner. This acute response may be crucial to eliminate bacterial cell wall components and minimizing tissue injury. However, sustained deregulation of proinflammatory signaling involving NMDA receptors leads to demyelination and is likely to be a mechanism participating in such pathological conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».