The Anti-adhesive Activity of Thrombospondin Is Mediated by the N-terminal Domain of Cell Surface Calreticulin
Notice bibliographique
Résumé
Thrombospondin (TSP) induces reorganization of the actin cytoskeleton and restructuring of focal adhesions through binding of amino acids (aa) 17-35 (hep I peptide) of thrombospondin to a cell surface form of calreticulin (CRT). In this report we provide further evidence for the involvement of calreticulin in thrombospondin signaling and characterize thrombospondin-calreticulin interactions. Wild type but not crt(-/-) cells respond to hep I/TSP. Responsiveness can be restored by incubation of cells with exogenous calreticulin or by transfection with calreticulin. Thrombospondin forms complexes with the CRT-N-domain that are enhanced by physiologic levels of calcium and zinc. Consistent with thrombospondin/CRT-N-domain binding, only the CRT-N-domain blocks hep I- and thrombospondin-stimulated focal adhesion disassembly. A series of glutathione S-transferase-N-domain mutants were used to map the sequence within the N-domain that interacts with TSP/hep I. A construct containing aa 1-43 but not a construct of aa 1-31 supported thrombospondin binding and focal adhesion disassembly. A series of overlapping peptides were used to further map the thrombospondin-binding site. Peptides spanning aa 19-36 (RWIESKHKSDFGKFVLSS) blocked hep I-stimulated focal adhesion disassembly, indicating that the TSP/hep I-binding site is located to this sequence in calreticulin. A mutant fusion protein lacking aa 19-36 (glutathione S-transferase-CRTDeltahep I) failed to restore responsiveness to hep I in crt(-/-) cells, bind thrombospondin, or competitively block focal adhesion disassembly, providing evidence for the role of this calreticulin sequence in mediating thrombospondin signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».