Protein ligands mediate the CRM1-dependent export of HuR in response to heat shock
Pourquoi ce travail est dans la base
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Dossier post-publication
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Notice bibliographique
Résumé
AU-rich elements (AREs) located in the 3' UTRs of the messenger RNAs (mRNAs) of many mammalian early response genes promote rapid mRNA turnover. HuR, an RRM-containing RNA-binding protein, specifically interacts with AREs, stabilizing these mRNAs. HuR is primarily nucleoplasmic, but shuttles between the nucleus and the cytoplasm via a domain called HNS located between RRM2 and RRM3. We recently showed that HuR interacts with two protein ligands, pp32 and APRIL, which are also shuttling proteins, but rely on NES domains recognized by CRM1 for export. Here we show that heat shock induces increased association of HuR with pp32 and APRIL through protein-protein interactions and that these ligands partially colocalize with HuR in cytoplasmic foci. HuR associations with the hnRNP complex also increase, but through RNA links. CRM1 coimmunoprecipitates with HuR only after heat shock, and nuclear export of HuR becomes sensitive to leptomycin B, an inhibitor of CRM1. Export after heat shock requires the same domains of HuR (HNS and RRM3) that are essential for binding pp32 and APRIL. In situ hybridization and coimmunoprecipitation experiments show that LMB treatment blocks both hsp70 mRNA nuclear export and its cytoplasmic interaction with HuR after heat shock. Together, our results argue that upon heat shock, HuR switches its export pathway to that of its ligands pp32 and APRIL, which involves the nuclear export factor CRM1. HuR and its ligands may be instrumental in the nuclear export of heat-shock mRNAs.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle