The Orphan Nuclear Receptor NR4A1 Regulates Insulin-Like 3 Gene Transcription in Leydig Cells1
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like 3 (INSL3) is a hormone produced by fetal and adult Leydig cells of the testis and by theca and luteal cells of the adult ovary. In males, INSL3 regulates testicular descent during fetal life, whereas in adults, it acts as a germ cell survival factor. In the ovary, INSL3 regulates oocyte maturation. Despite its importance for male sex differentiation and reproductive function in both sexes, very little is known regarding the molecular mechanisms that regulate Insl3 expression. So far, the nuclear receptor NR5A1 is the only transcription factor known to regulate the mouse Insl3 promoter in Leydig cells. NR5A1 by itself, however, cannot explain the spatiotemporal expression pattern of the Insl3 gene. In the present study, we have identified the orphan nuclear receptor NR4A1 as a novel regulator of INSL3 transcription in Leydig cells. Using RT-PCR, we found that Nr4a1 is coexpressed with Insl3 in purified Leydig cells and in several Leydig cell lines. Through detailed analyses of the mouse and human INSL3 promoter in Leydig cells, we have mapped a novel regulatory element located at -100 bp that is essential and sufficient to confer NR4A1 responsiveness. Consistent with a role for NR4A1 in Insl3 transcription, chromatin immunoprecipitation assays revealed that endogenous NR4A1 binds to the proximal Insl3 promoter in vivo. Finally, we found that NR4A1 is also implicated in cAMP-induced Insl3 transcription in Leydig cells. Taken together, our identification of NR4A1 as an important regulator of mouse and human INSL3 promoter activity helps us to better define the tissue-specific regulation of the INSL3 gene in gonadal cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».