Vaccinia Virus F1L Protein Is a Tail-Anchored Protein That Functions at the Mitochondria To Inhibit Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Members of the poxvirus family encode multiple immune evasion proteins, including proteins that regulate apoptosis. We recently identified one such protein, F1L, encoded by vaccinia virus, the prototypic member of the poxvirus family. F1L localizes to the mitochondria and inhibits apoptosis by interfering with the release of cytochrome c, the pivotal commitment step in the apoptotic cascade. Sequence analysis of the F1L open reading frame revealed a C-terminal motif composed of a 12-amino-acid transmembrane domain flanked by positively charged lysines, followed by an 8-amino-acid hydrophilic tail. By generating a series of F1L deletion constructs, we show that the C-terminal domain is necessary and sufficient for localization of F1L to the mitochondria. In addition, mutation of lysines 219 and 222 downstream of the C-terminal transmembrane domain resulted in altered localization of F1L to the endoplasmic reticulum. Using F1L protein generated in an in vitro transcription-translation system, we found that F1L was posttranslationally inserted into mitochondria and tightly associated with mitochondrial membranes as demonstrated by resistance to alkaline extraction. Sensitivity to protease digestion showed that the N terminus of F1L was exposed to the cytoplasm. Utilizing various F1L deletion constructs, we found that F1L localization to the mitochondria was necessary to inhibit apoptosis, since constructs that no longer localized to the mitochondria had reduced antiapoptotic ability. Our studies show that F1L is a new member of the tail-anchored protein family that localizes to mitochondria during virus infection and inhibits apoptosis as a means to enhance virus survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».