Delta-like 4 inhibits choroidal neovascularization despite opposing effects on vascular endothelium and macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory neovascularization, such as choroidal neovascularization (CNV), occur in the presence of Notch expressing macrophages. DLL4s anti-angiogenic effect on endothelial cells (EC) has been widely recognized, but its influence on Notch signaling on macrophages and its overall effect in inflammatory neovascularization is not well understood. We identified macrophages and ECs as the main Notch 1 and Notch 4 expressing cells in CNV. A soluble fraction spanning Ser28-Pro525 of the murine extracellular DLL4 domain (sDLL4/28-525) activated the Notch pathway, as it induces Notch target genes in macrophages and ECs and inhibited EC proliferation and vascular sprouting in aortic rings. In contrast, sDLL4/28-525 increased pro-angiogenic VEGF, and IL-1β expression in macrophages responsible for increased vascular sprouting observed in aortic rings incubated in conditioned media from sDLL4/28-525 stimulated macrophages. In vivo, Dll4(+/-) mice developed significantly more CNV and sDLL4/28-525 injections inhibited CNV in Dll4(+/-) CD1 mice. Similarly, sDLL4/28-525 inhibited CNV in C57Bl6 and its effect was reversed by a γ-secretase inhibitor that blocks Notch signaling. The inhibition occurred despite increased VEGF, IL-1β expression in infiltrating inflammatory macrophages in sDLL4/28-525 treated mice and might be due to direct inhibition of EC proliferation in laser-induced CNV as demonstrated by EdU labelling in vivo. In conclusion, Notch activation on macrophages and ECs leads to opposing effects in inflammatory neovascularization in situations such as CNV.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».