Electrophysiological Mapping of Embryonic Mouse Hearts: Mechanisms for Developmental Pacemaker Switch and Internodal Conduction Pathway
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Understanding sinoatrial node (SAN) development could help in developing therapies for SAN dysfunction. However, electrophysiological investigation of SAN development remains difficult because mutant mice with SAN dysfunctions are frequently embryonically lethal. Most research on SAN development is therefore limited to immunocytochemical observations without comparable functional studies. METHODS AND RESULTS: We applied a multielectrode array (MEA) recording system to study SAN development in mouse hearts acutely isolated at embryonic ages (E) 8.5-12.5 days. Physiological heart rates were routinely restored, enabling accurate functional assessment of SAN development. We found that dominant pacemaking activity originated from the left inflow tract (LIFT) region at E8.5, but switched to the right SAN by E12.5. Combining MEA recordings and pharmacological agents, we show that intracellular calcium (Ca(2+))-mediated automaticity develops early and is the major mechanism of pulse generation in the LIFT of E8.5 hearts. Later in development at E12.5, sarcolemmal ion channels develop in the SAN at a time when pacemaker channels are down-regulated in the LIFT, leading to a switch in the dominant pacemaker location. Additionally, low micromolar concentrations of tetrodotoxin (TTX), a sodium channel blocker, minimally affect pacemaker rhythm at E8.5-E12.5, but suppress atrial activation and reveal a TTX-resistant SAN-atrioventricular node (internodal) pathway that mediates internodal conduction in E12.5 hearts. CONCLUSIONS: Using a physiological mapping method, we demonstrate that differential mechanistic development of automaticity between the left and right inflow tract regions confers the pacemaker location switch. Moreover, a TTX-resistant pathway mediates preferential internodal conduction in E12.5 mouse hearts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».