Phase I Dose-Finding Study of Weekly Single-Agent Patupilone in Patients With Advanced Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To evaluate the safety and maximum-tolerated dose (MTD) of weekly patupilone, a natural epothilone B, in patients with advanced solid tumors. PATIENTS AND METHODS: Patients were treated with patupilone (0.3 to 3.6 mg/m2) for 6 weeks on/3 weeks off or 3 weeks on/1 week off. Dose-limiting toxicities (DLTs), MTD, and pharmacokinetics were determined for each schedule of administration. RESULTS: Ninety-one patients were enrolled. The most common tumor types included ovarian, breast, and colon cancers. Doses of patupilone less than 2.5 mg/m2 using either the 6 weeks on/3 weeks off or the 3 weeks on/1 week off schedule were tolerated well. At higher doses, DLTs were observed using both dosing schedules, with diarrhea the most common DLT. The MTD for both treatment schedules was 2.5 mg/m2. After a short infusion, patupilone blood concentrations declined in a multiphasic manner with a terminal half-life of 4 days. Drug clearance was nonrenal and was not related to body-surface area. Over the dose range evaluated, systemic drug exposure was approximately dose proportional. Three patients achieved a partial response, and 31 patients had stable disease. Two patients experiencing a partial response had received prior taxane therapy. CONCLUSION: Patupilone is well tolerated when administered at a dose of 2.5 mg/m2, using either a 6 weeks on/3 weeks off or a 3 weeks on/1 week off schedule. In contrast with murine studies, patupilone has a relatively prolonged terminal half-life in humans. The partial responses in patients previously treated with taxanes is consistent with promising preclinical results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».