Shifting Patterns in the Interpretation of Phase III Clinical Trial Outcomes in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: The Bar Is Dropping
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Despite multiple trials of new agents in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), outcomes remain poor. This study explores how the design and interpretation of randomized trials in advanced NSCLC has changed over time. METHODS: Phase III randomized controlled trials of systemic therapy for advanced NSCLC between 1980 and 2010 were identified, and their primary end point, outcome, statistical significance, and conclusions were recorded. RESULTS: Of 245 trials identified, 203 were eligible for study inclusion. Although overall survival remains the most common primary end point of phase III trials, more trials from the last decade have used progression-free survival instead (none in 1980 to 1990, 13% in 2001 to 2010; P = .002). The percentage of trials meeting their primary statistical end points remained stable over time; however, the percentage of trials reporting a positive outcome without meeting that end point increased (30% in 1980 to 1990, 53% in 2001 to 2010; P < .001). A trend toward decreasing magnitude of survival gain in positive trials was seen over time (3.9 months in 1980 to 1990, 2.5 months in 2001 to 2010; P = .11), with a concomitant increase in the sample size of clinical trials over the same time period (median: 152 patients in 1980 to 1990, 413 in 2001 to 2010; P < .001). Only studies predating 1990 reported negative results as a result of insufficient magnitude of survival benefit despite statistical significance. CONCLUSION: A significant shift has occurred over the past three decades in the design and interpretation of phase III trials in advanced NSCLC. The use of survival as the primary measure of benefit is declining, as is the magnitude of benefit deemed clinically relevant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,742 | 0,847 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,010 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,014 |
| Communication savante | 0,012 | 0,013 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,008 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».