Interferon-γ Contributes to HLA-B27-associated Unfolded Protein Response in Spondyloarthropathies
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: HLA-B27 positivity strongly influences the susceptibility to and phenotype of spondyloarthropathies (SpA). This study was designed to screen factors that activate the promoter of HLA-B27 in U937 cells, and to assess whether these promoter-activating factors induce the unfolded protein response (UPR) in HLA-B27-expressing cells. METHODS: Cytometric Bead Array, flow cytometry, and real-time polymerase chain reaction were used to detect the expression of cytokines and UPR-associated proteins in peripheral blood and synovial fluid of patients with SpA. The HLA-B27 promotor transfectant was incubated separately with cytokines and Toll-like receptor ligands. After interferon-γ (IFN-γ) stimulation, expressions of GRP78, CHOP, and XBP-1 were tested in HLA-B27-expressing U937 cells and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) of patients with ankylosing spondylitis (AS). (Clinical trial registration no. ChiCTR-OCC-11001565) RESULTS: Expressions of GRP78, CHOP, and XBP-1 in monocytes/macrophages of SpA peripheral blood and synovial fluid were higher than those in healthy controls and patients with osteoarthritis (OA) (p < 0.05). Tumor necrosis factor-α (TNF-α) and IFN-α, IFN-ß, and IFN-γ were found to have activated the HLA-B27 promoter in the U937 cell line (p < 0.05). Following stimulation with IFN-γ, the expressions of GRP78, CHOP and XBP-1 in HLA-B27-transfected U937 cells and PBMC of HLA-B27-positive AS patients were more intense than those in A2-U937 cells, HLA-B27-negative AS patients, or healthy controls (p < 0.05). CONCLUSION: Expressions of GRP78, CHOP, and XBP-1 were higher in monocytes/macrophages of patients with SpA than those in both OA patients and healthy controls, suggesting that UPR may participate in the pathogenesis of SpA. TNF-α and IFN-α, IFN-ß, and IFN-γ significantly activated HLA-B27 promoter in the U937 cell line, and IFN-γ, the strongest activating factor, may induce the UPR in HLA-B27-expressing cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».