Autosomal Dominant Pseudohypoaldosteronism Type 1
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal dominant pseudohypoaldosteronism type 1 (adPHA1) is a rare condition that is characterized by renal resistance to aldosterone, with salt wasting, hyperkalemia, and metabolic acidosis. It is thought of as a mild disorder; affected children's symptoms respond promptly to salt therapy, and treatment is not required after childhood. Mutations in the mineralocorticoid receptor gene (MR) cause adPHA1, but the long-term consequences of MR deficiency in humans are not known. Herein are described six novel adPHA1-causing MR mutations (four de novo) and evidence that haploinsufficiency of MR is sufficient to cause adPHA1. Furthermore, genotype-phenotype correlation is reported in a large adPHA1 kindred. A number of cases of neonatal mortality in infants who were at risk for adPHA1 were identified; coupled with the frequent identification of de novo mutations in affected individuals, this suggests that the seemingly benign adPHA1 may have been a fatal neonatal disorder in previous eras, preventing propagation of disease alleles. In contrast, it is shown that adult patients with adPHA1 are clinically indistinguishable from their wild-type relatives except for presumably lifelong elevation of renin, angiotensin II, and aldosterone levels. These data highlight the critical role of MR in the maintenance of salt homeostasis early in life and illuminate the sodium dependence of pathologic effects of renin and angiotensin II. They furthermore argue that nongenomic effects of aldosterone play no significant role in the long-term development of cardiovascular disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».