Naringin is a Major and Selective Clinical Inhibitor of Organic Anion-Transporting Polypeptide 1A2 (OATP1A2) in Grapefruit Juice
Notice bibliographique
Résumé
We showed previously that grapefruit and orange juices inhibited human enteric organic anion-transporting polypeptide (OATP)1A2 in vitro and lowered oral fexofenadine bioavailability clinically. Inhibition of OATP1A2 transport by flavonoids in grapefruit (naringin) and orange (hesperidin) was conducted in vitro. Two randomized, crossover, pharmacokinetic studies were performed clinically. In one study, 120 mg of fexofenadine was ingested with 300 ml grapefruit juice, an aqueous solution of naringin at the same juice concentration (1,200 microM), or water. In the other study, fexofenadine was administered with grapefruit juice, with or 2 h before aqueous suspension of the particulate fraction of juice containing known clinical inhibitors of enteric CYP3A4, but relatively low naringin concentration (34 microM), or with water. Naringin and hesperidin's half-maximal inhibitions were 3.6 and 2.7 microM, respectively. Fexofenadine area under the plasma drug concentration-time curves (AUCs) with grapefruit juice and naringin solution were 55% (P<0.001) and 75% (P<0.05) of that with water, respectively. Fexofenadine AUCs with grapefruit juice and particulate fractions were 57% (P<0.001), 96% (not significant (NS)), and 97% (NS) of that with water, respectively. Individuals tested in both studies (n=9 of 12) had highly reproducible fexofenadine AUC with water (r(2)=0.85, P<0.001) and extent of reduction of it with grapefruit juice (r(2)=0.72, P<0.01). Naringin most probably directly inhibited enteric OATP1A2 to decrease oral fexofenadine bioavailability. Inactivation of enteric CYP3A4 was probably not involved. Naringin appears to have sufficient safety, specificity, and sensitivity to be a clinical OATP1A2 inhibitor probe. Inherent OATP1A2 activity may be influenced by genetic factors. This appears to be the first report of a single dietary constituent clinically modulating drug transport.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».