Proteinase-Activated Receptor-1 Mediates Elastase-Induced Apoptosis of Human Lung Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Apoptosis of distal lung epithelial cells plays a pivotal role in the pathogenesis of acute lung injury. In this context, proteinases, either circulating or leukocyte-derived, may contribute to epithelial apoptosis and lung injury. We hypothesized that apoptosis of lung epithelial cells induced by leukocyte elastase is mediated via the proteinase activated receptor (PAR)-1. Leukocyte elastase, thrombin, and PAR-1-activating peptide, but not the control peptide, induced apoptosis in human airway and alveolar epithelial cells as assessed by increases in cytoplasmic histone-associated DNA fragments and TUNEL staining. These effects were largely prevented by a specific PAR-1 antagonist and by short interfering RNA directed against PAR-1. To ascertain the mechanism of epithelial apoptosis, we determined that PAR-1AP, thrombin, and leukocyte elastase dissipated mitochondrial membrane potential, induced translocation of cytochrome c to the cytosol, enhanced cleavage of caspase-9 and caspase-3, and led to JNK activation and Akt inhibition. In concert, these observations provide strong evidence that leukocyte elastase mediates apoptosis of human lung epithelial cells through PAR-1-dependent modulation of the intrinsic apoptotic pathway via alterations in mitochondrial permeability and by modulation of JNK and Akt.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».