14-3-3 Binds to and Mediates Phosphorylation of Microtubule-associated Tau Protein by Ser9-phosphorylated Glycogen Synthase Kinase 3β in the Brain
Notice bibliographique
Résumé
In mammalian brain, tau, glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta), and 14-3-3, a phosphoserine-binding protein, are parts of a multiprotein tau phosphorylation complex. Within the complex, 14-3-3 simultaneously binds to tau and GSK3beta (Agarwal-Mawal, A., Qureshi, H. Y., Cafferty, P. W., Yuan, Z., Han, D., Lin, R., and Paudel, H. K. (2003) J. Biol. Chem. 278, 12722-12728). The molecular mechanism by which 14-3-3 connects GSK3beta to tau within the complex is not clear. In this study, we find that GSK3beta within the tau phosphorylation complex is phosphorylated on Ser(9). From extracts of rat brain and rat primary cultured neurons, Ser(9)-phosphorylated GSK3beta precipitates with glutathione-agarose beads coated with glutathione S-transferase-14-3-3. Similarly, from rat brain extract, Ser(9)-phosphorylated GSK3beta co-immunoprecipitates with tau. In vitro, 14-3-3 binds to GSK3beta only when the kinase is phosphorylated on Ser(9). In transfected HEK-293 cells, 14-3-3 binds to Ser(9)-phosphorylated GSK3beta and does not bind to GSK3beta (S9A). Tau, on the other hand, binds to both GSK3beta (WT) and GSK3beta (S9A). Moreover, 14-3-3 enhances the binding of tau with Ser(9)-phosphorylated GSK3beta by approximately 3-fold but not with GSK3beta (S9A). Similarly, 14-3-3 stimulates phosphorylation of tau by Ser(9)-phosphorylated GSK3beta but not by GSK3beta (S9A). In transfected HEK-293 cells, Ser(9) phosphorylation suppresses GSK3beta-catalyzed tau phosphorylation in the absence of 14-3-3. In the presence of 14-3-3, however, Ser(9)-phosphorylated GSK3beta remains active and phosphorylates tau. Our data indicate that within the tau phosphorylation complex, 14-3-3 connects Ser(9)-phosphorylated GSK3beta to tau and Ser(9)-phosphorylated GSK3beta phosphorylates tau.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».