Direct Action of Melatonin in Human Granulosa-Luteal Cells
Notice bibliographique
Résumé
The direct involvement of melatonin in modulation of ovarian steroidogenesis, the high levels of melatonin found in human follicular fluid, and the presence of melatonin binding sites in the ovary led us to hypothesize that melatonin acts as a modulator of ovarian function. In contrast to the hypothalamus and pituitary, the mechanism of melatonin action at the level of the ovary is still poorly understood. In the present study, we investigated the gene expression of the two different forms of melatonin receptors in human granulosa-luteal cells, using RT-PCR. PCR products corresponding to the expected sizes of the melatonin receptor subtypes, mt(1)-R and MT(2)-R, were obtained from granulosa-luteal cells, and the authenticity of the PCR products was confirmed by Southern blot hybridization with cDNA probes. Subsequent cloning and sequence analysis revealed that the ovarian mt(1)-R and MT(2)-R cDNAs are identical to their brain counterparts. Because gonadotropins and GnRH acting through specific receptors in the human ovary regulate cellular functions, we investigated the role of melatonin in the regulation of FSH receptor, LH receptor, GnRH, and GnRH receptor levels. Treatment with melatonin (10 pM-100 nM) significantly increased LH receptor mRNA levels without altering the expression of the FSH receptor gene. Both GnRH and GnRH receptor mRNA levels were significantly decreased, to 61% and 45% of control levels, respectively, after melatonin treatment. Melatonin treatment alone had no effect on basal progesterone production but enhanced the effects of human CG-stimulated progesterone production. Because MAPKs are activated in response to a diverse array of extracellular stimuli leading to the regulation of cell growth, division, and differentiation, and because melatonin has been shown to modulate cellular proliferation and differentiation, in this study, we demonstrated that melatonin activated MAPK in a dose- and time-dependent manner. In summary, our studies demonstrate, for the first time, that melatonin can regulate progesterone production, LH receptor, GnRH, and GnRH receptor gene expression through melatonin receptors in human granulosa-luteal cells, which may be mediated via the MAPK pathway and activation of Elk-1. Our results support the notion that melatonin plays a direct role in regulating ovarian function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».