Molecular mechanisms of tumor necrosis factor α-stimulated leukocyte recruitment into the murine hepatic circulation
Notice bibliographique
Résumé
To date, much of the adhesion work in the liver has been restricted to sinusoids and postsinusoidal venules. However, selectins have been localized on the portal (presinusoidal) venules and these vessels have been shown to be important in metastasis of tumors. The purpose of this study was to characterize the leukocyte-endothelial interactions within the 3 compartments of the hepatic microvasculature under baseline conditions and in response to tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). Mice deficient in P-selectin or both E- and P-selectin were compared with wild-type (C57Bl/6, wild type) mice. Animals were injected with murine TNF-alpha (15 microg/kg intraperitoneally [IP]) and the liver was examined by fluorescence intravital microscopy 4 hours later. Under baseline conditions, leukocyte flux in the portal venules was 1.42 +/- 0.42 cells/min. Leukocyte flux in the portal venules of wild-type mice increased 8-fold in response to 4 hours of TNF-alpha stimulation. This was reduced by 50% in the P-selectin-deficient mice but was not reduced further by either the addition of an E-selectin antibody (9A9, 100 microg intravenously [IV]) to these mice or in mice deficient in both E- and P-selectin. In P-selectin-deficient mice, the addition of an antibody against alpha(4)-integrin (R1-2, 75 microg IP) reduced rolling to baseline. But in the E- and P-double-selectin-deficient mice the addition of an antibody against L-selectin (Mel 14, 3 microg/kg IV) had no effect on TNF-alpha-induced recruitment. Similar responses were seen in the central venules, however, in the sinusoids the increased number of stationary leukocytes seen in response to 4 hours of TNF-alpha stimulation in the wild-type mice was not reduced in P-selectin-deficient mice with or without the alpha(4)-integrin antibody. These data suggest that leukocytes can use alpha(4)-integrin independent of the selectins in the venules. Within the sinusoids, however, inhibition of E-selectin, P-selectin, and alpha(4)-integrin was insufficient to reduce leukocyte recruitment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».