A Self MHC Class II β-Chain Peptide Prevents Diabetes in Nonobese Diabetic Mice
Notice bibliographique
Résumé
We explored T cell responses to the self class II MHC (I-Ag7) beta-chain-derived peptides in diabetic and prediabetic nonobese diabetic (NOD) mice. We found that one of these immunodominant epitopes of the beta-chain of I-Ag7 molecule, peptide 54-76, could regulate autoimmunity leading to diabetes in NOD mice. T cells from prediabetic young NOD mice do not respond to the peptide 54-76, but T cells from diabetic NOD mice proliferated in response to this peptide. T cells from older nondiabetic mice or mice protected from diabetes do not respond to this peptide, suggesting a role for peptide 54-76-specific T cells in pathogenesis of diabetes. We show that this peptide is naturally processed and presented by the NOD APCs to self T cells. However, the peptide-specific T cells generated after immunization of young mice regulate autoimmunity in NOD mice by blocking the diabetogenic cells in adoptive transfer experiments. The NOD mice immunized with this peptide are protected from both spontaneous and cyclophosphamide-induced insulin-dependent diabetes mellitus. Immunization of young NOD mice with this peptide elicited T cell proliferation and production of Th2-type cytokines. In addition, immunization with this peptide induced peptide-specific Abs of IgG1 isotype that recognized native I-Ag7 molecule on the cell surface and inhibited the T cell proliferative responses. These results suggest that I-Abetag7(54-76) peptide-reactive T cells are involved in the pathogenesis of diabetes. However, immunization with this peptide at young age induces regulatory cells and the peptide-specific Abs that can modulate autoimmunity in NOD mice and prevent spontaneous and induced diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».