Kinetic basis for global loss of fidelity arising from mismatches in the P-site codon:anticodon helix
Notice bibliographique
Résumé
Faithful decoding of the genetic information by the ribosome relies on kinetically driven mechanisms that promote selection of cognate substrates during elongation. Recently, we have shown that in addition to these kinetically driven mechanisms, the ribosome possesses a post peptidyl transfer quality control system that retrospectively monitors the codon-anticodon interaction in the P site, triggering substantial losses in the specificity of the A site during subsequent tRNA and RF selection when a mistake has occurred. Here, we report a detailed kinetic analysis of tRNA selection in the context of a mismatched P-site codon:anticodon interaction. We observe pleiotropic effects of a P-site mismatch on tRNA selection, such that near-cognate tRNA is processed by the ribosome almost as efficiently as cognate. In particular, after a miscoding event, near-cognate codon-anticodon complexes are stabilized on the ribosome to an extent similar to that observed for cognate ones. Moreover, the two observed forward rates of GTPase activation and accommodation are greatly accelerated (∼10-fold) for near-cognate tRNAs. Because the ensemble of effects of a mismatched P site on substrate selection were found to be different from those reported for other ribosomal perturbations and miscoding agents, we propose that the structural integrity of the mRNA-tRNA helix in the P site provides a distinct molecular switch that dictates the specificity of the A site.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».