Identification of Upstream Stimulatory Factor Binding Sites in the Human IGFBP3 Promoter and Potential Implication of Adjacent Single-Nucleotide Polymorphisms and Responsiveness to Insulin
Notice bibliographique
Résumé
The actions of IGFs are regulated at various levels. One mechanism involves binding to IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) for transport, thus governing bioavailability. IGFBP3 transcription is modulated by many hormones and agents that stimulate or inhibit growth. We have previously shown in pediatric and adult cohorts a correlation between IGFBP-3 serum levels and two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) located within the minimal promoter (-202 A/C and -185 C/T). Functionality of these SNPs was further explored in hepatic adenocarcinoma-derived SK-HEP-1 cells using transient transfections of luciferase constructs driven by different haplotypes of the IGFBP3 promoter. Basal luciferase activity revealed a significant haplotype-dependent transcriptional activity (at nucleotides -202 and -185, AC > CC, P < 0.001; AC > CT, P < 0.001; AC > AT, P < 0.001). Insulin treatment produced a similar haplotype dependence of luciferase activity (AC > CC, P = 0.002; AC > CT, P < 0.001; AC > AT, P = 0.011). However, induction ratios (insulin/control) for CC and AT were significantly higher compared with AC and CT (CC > AC, P = 0.03; CC > CT, P = 0.03; AT > AC, P = 0.03; AT > CT, P = 0.04). Gel retardation assays were used to identify upstream stimulatory factor (USF-1 and USF-2) methylation-dependent binding to E-box motifs located between the SNPs. Mutation of the USF binding site resulted in a significant loss of insulin stimulation of luciferase activity in the transfection assay. Chromatin immunoprecipitation with anti-USF-1/-2 showed an enrichment of IGFBP3 promoter in insulin-treated cells compared with unstimulated cells. Bisulfite sequencing of genomic DNA revealed that CpG methylation in the region of USF binding was haplotype dependent. In summary, we report a methylation-dependent USF binding site influencing the basal and insulin-stimulated transcriptional activity of the IGFBP3 promoter.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».