On the Nature and Origin of DNA Strand Breaks in Elongating Spermatids1
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Transient DNA strand breaks are generated in the whole population of elongating spermatids and are perfectly coincident with histone H4 hyperacetylation at chromatin-remodeling steps. Given the limited DNA repair capacity of elongating spermatids, chromatin remodeling may present a threat to genetic integrity of the male gamete. The nature of the DNA strand breakage, the enzymes involved, and the role of H4 hyperacetylation in the process must be determined to further investigate the potential mutagenic consequences of this important transition. We used the metachromatic dye acridine orange in combination with fluorescence-activated cell sorting to achieve separation of spermatids according to their condensation state. Using single-cell electrophoresis (comet assay), in both alkaline and neutral conditions, we demonstrated that double-stranded breaks account for most of the DNA fragmentation observed in purified elongating spermatids. DNA strand breaks were generated in round spermatids as a result of de novo histone hyperacetylation induced by trichostatin A, whereas an increase in endogenous DNA strand breaks was observed in elongating spermatids. Using a short-term culture of testicular cells, we demonstrated that DNA strand breaks in spermatids were abolished on incubation with two functionally different topoisomerase II inhibitors. Hence, topoisomerase II appears as the unique enzyme responsible for the transient double-stranded breaks in elongating spermatids but depends on histone hyperacetylation for its activity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle