Endothelin-1 Is a Key Mediator of Coronary Vasoconstriction in Patients With Transplant Coronary Arteriosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Transplant coronary arteriosclerosis (TCA) is the principal long-term complication in cardiac transplant recipients. The mediators responsible for vascular proliferation and vasoconstriction typical of TCA remain largely unknown. We tested whether endothelin-1 (ET-1), a potent vasoconstrictor and mitogen, contributes to the pathogenesis and manifestations of TCA. METHODS AND RESULTS: BQ-123, an ET-1 receptor-A antagonist, was infused into a coronary artery (40 nmol/min for 60 minutes) of 18 subjects, 6 + or - 4 years after transplantation. Vasomotor responses were measured in the infused artery and in a noninfused control artery in patients with (n=10) and without (n=8) advanced TCA (108 total coronary segments). Changes in diameters were compared at 15-minute intervals up to 60 minutes. Contribution of ET-1 to coronary constrictor tone was assessed by comparing vasodilation from BQ-123 with that of the maximal vasodilator nitroglycerin (200-microg intracoronary bolus). BQ-123 dilated coronary arteries of transplanted patients (8.4% at 60 minutes versus -0.4% in noninfused arteries, P<0.001). Dilation was greater for arteries with advanced TCA defined as diameter stenosis > or = 15% (dilation 15.2% with versus 0.6% without advanced TCA, P=0.004). Judged against the response to nitroglycerin, ET-1 accounted for 53.2% of coronary tone in advanced TCA but only 12.9% without advanced TCA. CONCLUSIONS: This study shows for the first time in humans that ET-1 is an important mediator of coronary vasoconstriction in TCA and accounts for >50% of the increased vasomotor tone. Therapeutic targeting of ET-1 may retard the development of TCA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».