Preclinical pharmacokinetics of SB-203580, a potent inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase
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Notice bibliographique
Résumé
1. SB-203580 (4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulphinylphenyl)-5-(4-pyridyl)imidazole) is a potent, selective inhibitor of p38 MAP kinase used extensively as a tool inhibitor in various pharmacological and toxicological models. This study was designed to evaluate the pharmacokinetics of SB-203580 in several preclinical species, both to assist with the interpretation of existing studies and to aid in the design of future studies with this inhibitor. 2. In vitro, SB-203580 was stable in mouse, rat, dog, monkey and human plasma over 24 h. However, species differences in plasma protein binding were observed; SB-203580 was 96-97% bound in human plasma and 78-92% bound in other species. These data suggest that protein binding may influence the results of in vitro studies using SB-203580, particularly when comparing results from different in vitro systems that incorporate plasma components. In vivo, SB-203580) demonstrated moderate to high clearance in all species tested, with non-linear elimination observed in the rat at plasma concentrations > 1,000 ngml(-1). Although good solution bioavailability was observed in non-rodents (78% in dog, 32% in monkey), lower and more variable bioavailability was observed in the rat and mouse (3 -48%). 3. These interspecies differences in bioavailability, and the non-linear pharmacokinetics observed in rat, highlight the importance of monitoring SB-203580 systemic exposure in parallel witb the pharmacological endpoint during in vivo pharmacology
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle