Genetically Increasing <i>Myoc</i> Expression Supports a Necessary Pathologic Role of Abnormal Proteins in Glaucoma
Notice bibliographique
Résumé
Despite the importance of MYOC for glaucoma, the protein's normal function(s) and the pathogenic mechanism(s) of MYOC mutations are not clear. Elevated intraocular pressure (IOP) and glaucoma are sometimes induced by corticosteroids, and corticosteroid use can result in substantially increased MYOC expression. It has been suggested, therefore, that steroid-induced MYOC protein levels cause steroid-induced glaucoma and that protein level-increasing mutations in MYOC contribute to glaucoma not associated with steroid use. A causative role of elevated MYOC levels in steroid-induced glaucoma is controversial, however, and it is not clear if elevated MYOC levels can result in IOP elevation. To directly test if increased levels of MYOC can cause IOP elevation and glaucoma, we generated bacterial artificial chromosome transgenic mice that overexpress Myoc at a level similar to that induced by corticosteroid use. These mice do not develop elevated IOP or glaucoma. Our present findings, along with the absence of glaucoma in mice completely lacking MYOC, show that changing the level of MYOC is not pathogenic (from absent to approximately 15 times normal). These findings suggest that noncoding sequence variants are unlikely to influence glaucoma and that disease pathogenesis in primary open-angle glaucoma patients is dependent upon the expression of abnormal mutant proteins. This work does not support a causative role for increased MYOC levels or the MYOC gene in steroid-induced glaucoma.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».