The hepatic phosphatidylcholine transporter ABCB4 as modulator of glucose homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
The hepatic phosphatidylcholine (PC) transporter ATP‐binding cassette (ABC) B4 flops PC from hepatocytes into bile, and its dysfunction causes chronic cholestasis and fibrosis. Because a nuclear receptor‐dependent PC pathway has been determined to exert antidiabetic effects, we now analyzed the role of ABCB4 in glucose metabolism. We bred congenic Abcb4 ‐knockout ( Abcb4 –/– ) mice on the fibrosis‐susceptible BALB/cJ background. Knockout mice and wild‐type controls were phenotyped by measuring plasma glucose concentrations, intraperitoneal glucose tolerance, hepatic RNA expression profiles, and liver histology. In addition, 4 procholestatic ABCB4 gene variants were correlated with blood glucose levels in 682 individuals from 2 independent European cohorts. Systemic glucose levels differ significantly between Abcb4 –/– mice and wild‐type controls, and knockout mice display improved glucose tolerance with significantly lower area under the curve values on intraperitoneal glucose challenge. Of note, hepatic expression of the antidiabetic nuclear receptor 5A2 ( LRH‐1 ) is induced consistently in Abcb4 –/– mice, and its specific rare PC ligands are detected in liver by mass spectrometry imaging. In humans, serum glucose levels are associated significantly with the common ABCB4 variant c.711A>T. In summary, ABCB4 might play a critical role in glucose homeostasis in mice and humans. We speculate that the effects could be mediated via LRH‐1‐dependent PC pathways.—Hochrath, K., Krawczyk, M., Goebel, R., Langhirt, M., Rathkolb, B., Micklich, K., Rozman, J., Horsch, M., Beckers, J., Klingenspor, M., Fuchs, H., Gailus‐Durner, V., Wolf, E., Acalovschi, M., Volmer, D. A., Hrabě de Angelis, M., Lammert, F. The hepatic phosphatidylcholine transporter ABCB4 as modulator of glucose homeostasis. www.fasebj.org FASEB J. 26, 5081–5091 (2012). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».