A Dominant Loss-of-Function GJA1 (Cx43) Mutant Impairs Parturition in the Mouse1
Notice bibliographique
Résumé
Expression of GJA1 (commonly known as connexin43 or Cx43), a major myometrial gap junction protein, is upregulated before the onset of delivery, suggesting an essential role for Cx43-mediated gap junctional intercellular communication (GJIC) in normal uterine contraction during parturition. To determine how a disease-linked Cx43 mutation affects myometrial function, we studied a mutant mouse model carrying an autosomal dominant mutation (Gja1(Jrt)) in the gene encoding Cx43 that displays features of the human genetic disease oculodentodigital dysplasia. We found that Cx43 level, specifically the phosphorylated species of the protein, is significantly reduced in the myometrium of the mutant mice (Gja1(Jrt)/+), as revealed by Western blotting and immunostaining. Patch-clamp electrophysiological measurements demonstrated that coupling between myometrial smooth muscle cells is reduced to <15% of wild-type, indicating that the mutant protein acts dominantly on its wild-type counterpart. The phosphorylated species of Cx43 in the mutant myometrium failed to increase prior to parturition as well as in response to exogenous estrogen. Correspondingly, in vitro experiments with uterine strips revealed weaker contraction of the mutant myometrium and reduced responsiveness to oxytocin, providing an explanation for the prolonged gestation and presence of suffocated fetuses in the uteri that were observed in some of the mutant mice. We conclude that the Gja1(Jrt) mutation has a dominant-negative effect on Cx43 function in the myometrium, severely reducing GJIC, leading to impaired parturition.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».