Evidence for Pore Formation in Host Cell Membranes by ESX-1-Secreted ESAT-6 and Its Role in <i>Mycobacterium marinum</i> Escape from the Vacuole
Notice bibliographique
Résumé
The ESX-1 secretion system plays a critical role in the virulence of M. tuberculosis and M. marinum, but the precise molecular and cellular mechanisms are not clearly defined. Virulent M. marinum is able to escape from the Mycobacterium-containing vacuole (MCV) into the host cell cytosol, polymerize actin, and spread from cell to cell. In this study, we have examined nine M. marinum ESX-1 mutants and the wild type by using fluorescence and electron microscopy detecting MCV membranes and actin polymerization. We conclude that ESX-1 plays an essential role in M. marinum escape from the MCV. We also show that the ESX-1 mutants acquire the ability to polymerize actin after being artificially delivered into the macrophage cytosol by hypotonic shock treatment, indicating that ESX-1 is not directly involved in initiation of actin polymerization. We provide evidence that M. marinum induces membrane pores approximately 4.5 nm in diameter, and this activity correlates with ESAT-6 secretion. Importantly, purified ESAT-6, but not the other ESX-1-secreted proteins, is able to cause dose-dependent pore formation in host cell membranes. These results suggest that ESAT-6 secreted by M. marinum ESX-1 could play a direct role in producing pores in MCV membranes, facilitating M. marinum escape from the vacuole and cell-to-cell spread. Our study provides new insight into the mechanism by which ESX-1 secretion and ESAT-6 enhance the virulence of mycobacterial infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».