FOXC1 is required for cell viability and resistance to oxidative stress in the eye through the transcriptional regulation of FOXO1A
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Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the human FOXC1 transcription factor gene underlie Axenfeld-Rieger (AR) syndrome, a disorder characterized by anterior segment malformations in the eye and glaucoma. Through the use of an inducible FOXC1 protein, along with an intermediate protein synthesis blocker, we have determined direct targets of FOXC1 transcriptional regulation. FOXC1 regulates the expression of FOXO1A and binds to a conserved element in the FOXO1A promoter in vivo. The zebrafish foxO1a orthologs exhibit a robust expression pattern in the periocular mesenchyme. Furthermore, FOXO1A expression is reduced in cultured human trabecular meshwork (TM) cells and in the zebrafish developing eye when FOXC1 expression is knocked down by siRNAs and morpholino antisense oliognucleotides, respectively. We also demonstrate that reduced FOXC1 expression increases cell death in cultured TM cells in response to oxidative stress, and increases cell death in the developing zebrafish eye. These studies have uncovered a novel role for FOXC1 as an essential mediator of cellular homeostasis in the eye and indicate that a decreased resistance to oxidative stress may underlie AR-glaucoma pathogenesis. Given that FOXO1A influences cellular homeostasis when positively or negatively regulated; the dysregulation of FOXO1A activities in the eye through FOXC1 loss of function mutations and FOXC1 gene duplications provides an explanation into how seemingly similar human disorders can arise from both increases and decreases in FOXC1 gene dose.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle