Overlapping Roles of P-Selectin and α4 Integrin to Recruit Leukocytes to the Central Nervous System in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
Notice bibliographique
Résumé
Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is mediated by inflammatory cells recruited from the circulation to the CNS. We used intravital microscopy to investigate the mechanisms of this recruitment. No leukocyte rolling and very little adhesion was observed in healthy control mice. In contrast, both rolling and adhesion was observed in brain postcapillary venules before onset of physical symptoms of EAE. Rolling and adhesion remained elevated for 2 wk and returned to near normal levels by 5 wk postsymptom onset. Consistent with a role for P-selectin in recruitment to the CNS, P-selectin protein was detected in the brains and spinal cords of EAE mice. Expression was highest before symptom onset and decreased over the next 2 wk. The importance of alpha(4) integrin increased with time as anti-alpha(4) integrin blocked approximately 20, 50, and 60% of leukocyte rolling 2 days before disease onset, 5 days and 2 wk postonset of symptoms, respectively, and 85% of rolling 5 wk postsymptoms. Addition of anti-P-selectin to alpha(4) integrin Ab-treated mice blocked all remaining rolling at each time point. Interestingly, however, alpha(4) integrin-mediated rolling appeared to be entirely dependent on P-selectin as anti-P-selectin alone was able to completely block all leukocyte rolling. In the absence of rolling (with P-selectin Ab), a 70% reduction in adhesion was noted. A very similar reduction was seen when mice were treated with alpha(4) integrin-blocking Ab. In conclusion, we describe increased leukocyte trafficking in the brains of EAE mice with important overlapping roles for both P-selectin and alpha(4) integrin in mediating leukocyte-endothelial cell interactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».