AMPK controls exercise endurance, mitochondrial oxidative capacity, and skeletal muscle integrity
Notice bibliographique
Résumé
AMP-activated protein kinase (AMPK) is a sensor of cellular energy status that plays a central role in skeletal muscle metabolism. We used skeletal muscle-specific AMPKα1α2 double-knockout (mdKO) mice to provide direct genetic evidence of the physiological importance of AMPK in regulating muscle exercise capacity, mitochondrial function, and contraction-stimulated glucose uptake. Exercise performance was significantly reduced in the mdKO mice, with a reduction in maximal force production and fatigue resistance. An increase in the proportion of myofibers with centralized nuclei was noted, as well as an elevated expression of interleukin 6 (IL-6) mRNA, possibly consistent with mild skeletal muscle injury. Notably, we found that AMPKα1 and AMPKα2 isoforms are dispensable for contraction-induced skeletal muscle glucose transport, except for male soleus muscle. However, the lack of skeletal muscle AMPK diminished maximal ADP-stimulated mitochondrial respiration, showing an impairment at complex I. This effect was not accompanied by changes in mitochondrial number, indicating that AMPK regulates muscle metabolic adaptation through the regulation of muscle mitochondrial oxidative capacity and mitochondrial substrate utilization but not baseline mitochondrial muscle content. Together, these results demonstrate that skeletal muscle AMPK has an unexpected role in the regulation of mitochondrial oxidative phosphorylation that contributes to the energy demands of the exercising muscle.-Lantier, L., Fentz, J., Mounier, R., Leclerc, J., Treebak, J. T., Pehmøller, C., Sanz, N., Sakakibara, I., Saint-Amand, E., Rimbaud, S., Maire, P., Marette, A., Ventura-Clapier, R., Ferry, A., Wojtaszewski, J. F. P., Foretz, M., Viollet, B. AMPK controls exercise endurance, mitochondrial oxidative capacity, and skeletal muscle integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».