Reduced Vasorelaxant Effect of Carbon Monoxide in Diabetes and the Underlying Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Carbon monoxide (CO) is an endogenous gaseous factor that relaxes vascular tissues by acting on both the cGMP pathway and calcium-activated K+ (K(Ca)) channels. Whether the vascular effect of CO is altered in diabetes had been unknown. It was found that the CO-induced relaxation of tail artery tissues from streptozotocin-induced diabetic rats was significantly decreased as compared with that of nondiabetic control rats. The blockade of the cGMP pathway with ODQ (1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3,-a]quinoxalin-1-one) completely abolished the CO-induced relaxation of diabetic tissues but only partially inhibited the CO effect in normal tissues. Single-channel conductance of K(Ca) channels in diabetic smooth muscle cells (SMCs) was not different from that of normal SMCs. However, the sensitivity of K(Ca) channels to CO in diabetic SMCs was significantly reduced. CO (10 micromol/l) induced an 81 +/- 24% increase in the mean open probability of single K(Ca) channels in normal SMCs but had no effect in diabetic SMCs. Longterm culture of normal vascular SMCs with 25 mmol/l glucose or 25 mmol/l 3-OMG (3-O-methylglucose) but not 25 mmol/l mannitol significantly reduced the sensitivity of K(Ca) channels to CO. On the other hand, the sensitivity of K(Ca) channels to CO was regained in diabetic SMCs that were cultured with 5 mmol/l glucose for a prolonged period. The decreased vasorelaxant effect of CO in diabetes represents a novel mechanism for the vascular complications of diabetes, which could be closely related to the glycation of K(Ca) channels in diabetic vascular SMCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».