Maintenance of Immune Tolerance to a Neo-Self Acetylcholine Receptor Antigen with Aging: Implications for Late-Onset Autoimmunity
Notice bibliographique
Résumé
Age-related changes in immune regulation are likely to account for the age-associated increase in serum autoantibody levels and in certain autoimmune disorders, such as myasthenia gravis (MG). To demonstrate directly a loss of immune tolerance in older individuals, responses to the acetylcholine receptor, the autoantigen in MG, were assessed in transgenic mice expressing the Torpedo californica acetylcholine receptor (TAChR) alpha-chain as a neo-self Ag. T cells from young transgenic mice had been shown to be tolerant to p146-162, the TAChR alpha-chain peptide that dominated young nontransgenic T cell responses in vitro. The immunodominance of p146-162 was not lost with age; fine specificity was preserved. Moreover, T cell tolerance to p146-162, as well as to other epitopes of the TAChR alpha-chain extracellular domain, was maintained in old transgenic mice. Even multiple TAChR immunizations coupled with the MG-enhancing cytokine, IL-12, did not break tolerance. In addition, T cells exhibiting CD4 upregulation, an early activation marker, were reduced in frequency equivalently in old and young transgenic animals, suggesting that immune regulation in this model was not impacted by aging. Moreover, B cell tolerance was also maintained with age. The persistence of immune tolerance was accompanied by an increase in the proportion of T regulatory cells; it is speculated that this may compensate for deficiencies in central tolerance that occur owing to thymic involution. In summary, our study reveals, for the first time, that some immune tolerance mechanisms do survive aging; this suggests that certain late-onset autoimmune disorders may be induced by a specific insult that disrupts immune homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».