Enhanced ERK-1/2 activation in mice susceptible to coxsackievirus-induced myocarditis
Notice bibliographique
Résumé
Group B coxsackieviral (CVB) infection commonly causes viral myocarditis. Mice are protected from CVB3 myocarditis by gene-targeted knockout of p56(Lck)(Lck), the Src family kinase (Src) essential for T cell activation. Extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK-1/2) can influence cell function downstream of Lck. Using T cell lines and neonatal cardiac myocytes we investigated the role of ERK-1/2 in CVB3 infection. In Jurkat T cells ERK-1/2 is rapidly activated by CVB3; but, this response is absent in Lck-negative JCaM T cells. Inhibition of ERK-1/2 with UO126 reduced CVB3 titers in Jurkat cells, but not in JCaM cells. In cardiac myocytes CVB3 activation of ERK-1/2 is blocked by the Src inhibitor PP2. In addition, viral production in myocytes is decreased by Src or ERK-1/2 inhibition. In vitro, in both immune and myocardial cells, ERK-1/2 is activated by CVB3 downstream of Lck and other Src's and is necessary for efficient CVB3 replication. In vivo, following CVB3 infection, ERK-1/2 activation is evident in the myocardium. ERK-1/2 activation is intense in the hearts of myocarditis-susceptible A/J mice. In contrast, significantly less ERK-1/2 activation is found in the hearts of myocarditis-resistant C57BL/6 mice. Therefore, the ERK-1/2 response to CVB3 infection may contribute to differential host susceptibility to viral myocarditis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».