Extracellular signal-regulated kinase and GEF-H1 mediate depolarization-induced Rho activation and paracellular permeability increase
Notice bibliographique
Résumé
Plasma membrane depolarization activates the Rho/Rho kinase (ROK) pathway and thereby enhances myosin light chain (MLC) phosphorylation, which in turn is thought to be a key regulator of paracellular permeability. However, the upstream mechanisms that couple depolarization to Rho activation and permeability changes are unknown. Here we show that three different depolarizing stimuli (high extracellular K(+) concentration, the lipophilic cation tetraphenylphosphonium, or l-alanine, which is taken up by electrogenic Na(+) cotransport) all provoke robust phosphorylation of ERK in LLC-PK1 and Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells. Importantly, inhibition of ERK prevented the depolarization-induced activation of Rho. Searching for the underlying mechanism, we have identified the GTP/GDP exchange factor GEF-H1 as the ERK-regulated critical exchange factor responsible for the depolarization-induced Rho activation. This conclusion is based on our findings that 1) depolarization activated GEF-H1 but not p115RhoGEF, 2) short interfering RNA-mediated GEF-H1 silencing eliminated the activation of the Rho pathway, and 3) ERK inhibition prevented the activation of GEF-H1. Moreover, we found that the Na(+)-K(+) pump inhibitor ouabain also caused ERK, GEF-H1, and Rho activation, partially due to its depolarizing effect. Regarding the functional consequences of this newly identified pathway, we found that depolarization increased paracellular permeability in LLC-PK1 and MDCK cells and that this effect was mitigated by inhibiting myosin using blebbistatin or a dominant negative (phosphorylation incompetent) MLC. Taken together, we propose that the ERK/GEF-H1/Rho/ROK/pMLC pathway could be a central mechanism whereby electrogenic transmembrane transport processes control myosin phosphorylation and regulate paracellular transport in the tubular epithelium.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».