Endosomal Proteolysis of Glucagon at Neutral pH Generates the Bioactive Degradation Product Miniglucagon-(19–29)
Notice bibliographique
Résumé
We have investigated the proteolytic mechanisms of glucagon degradation within hepatic endosomes at neutral pH before lumen acidification. Hepatic endosomes incubated at neutral pH rapidly degraded native glucagon into 13 intermediate products, one of which corresponded to the bioactive fragment glucagon-(19-29) (miniglucagon). The serine protease inhibitor phenylmethylsulfonyl fluoride as well as the nonspecific protease inhibitor bacitracin inhibited the endosomal degradation of glucagon at pH 7. In purified endosomal fractions, miniglucagon endopeptidase was undetectable as evaluated by immunoblotting, and immunoprecipitation with antibodies to insulin-degrading enzyme, cathepsins B and D, or furin failed to remove the endosomal neutral glucagonase activity. Incubation of endosomal fractions and [125I]iodoglucagon with the zero-length bifunctional cross-linker 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide resulted in specific labeling of a 170-kDa polypeptide. The labeling was completely inhibited by unlabeled glucagon (IC50 value, 5 x 10-7 m) and bacitracin (IC50 value, 1 microg/ml), suggesting that it may correspond to a bacitracin-sensitive glucagon-degrading enzyme. Treatment of the 125I-labeled 170-kDa cross-linked polypeptide with N-glycanase demonstrated that the cross-linked complex contained approximately 30 kDa of N-linked oligosaccharides. Specific cross-linking of the 170-kDa polypeptide was also observed using [125I]Tyr12-miniglucagon as the radioligand. Together, these data suggest that the 170-kDa glycoprotein represents a novel glucagon-degrading activity that could mediate glucagon proteolysis within endosomes before the acidification step and generate the bioactive (19-29) miniglucagon peptide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».