Angiopoietin‐1 activates both anti‐ and proapoptotic mitogen‐activated protein kinases
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we identified whether mitogen-activated protein kinases (MAPKs) mediate the effects of angiopoietin-1 (Ang-1) on endothelial cell apoptosis. Exposure of human umbilical vein endothelial cells to Ang-1 (300 ng/ml) evoked within 15-30 min a 15-fold and a 5-fold increase in phosphorylation of ERK1/2 and p38 MAPKs, respectively. Inhibitors of the PI-3 kinase pathway attenuated Ang-1-induced ERK1/2 phosphorylation at a level up-stream from Raf and MEK1/2, but these inhibitors augmented Ang-1-induced p38 phosphorylation. When serum and growth supplements were withdrawn, the percentage of endothelial apoptosis tripled over 24 h compared with control cells. The presence of Ang-1 (300 ng/ml) significantly attenuated endothelial cell apoptosis and inhibited caspase-9, -7, and -3 activation. These antiapoptotic effects were augmented when a p38 inhibitor was combined with Ang-1, whereas inhibition of ERK1/2 eliminated the antiapoptotic properties of Ang-1. We conclude that both anti- (ERK1/2) and pro- (p38) apoptotic members of MAPKs are simultaneously activated by Ang-1 in endothelial cells and that activation of ERK1/2 by Ang-1 is mediated through the PI-3 kinase pathway. The strong antiapoptotic effects of the ERK and the PI-3 kinase pathways mask the proapoptotic function of p38 MAPKs resulting in net attenuation of apoptosis by Ang-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».