Determination of Doxorubicin Levels in Whole Tumor and Tumor Nuclei in Murine Breast Cancer Tumors
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Pharmacokinetic studies on liposomal drugs have previously measured total drug levels in tumors, which include non-bioavailable drug. However, drugs must be released from liposomes to have activity. We have developed a method for measuring levels of bioavailable (released) doxorubicin in vivo in tumors that will allow therapeutic activity to be correlated with bioavailable drug levels. EXPERIMENTAL DESIGN: Mice orthotopically implanted with mammary carcinoma (4T1) were injected i.v. 10 days after implantation with free doxorubicin or formulations of liposomal doxorubicin with different drug release rates. Tumors were excised at various times after injection, and total tumor doxorubicin levels were determined by acidified isopropanol extraction of whole tumor homogenates. Bioavailable doxorubicin levels were determined by extraction of doxorubicin from isolated tumor nuclei. RESULTS: Free doxorubicin had high levels of bioavailability in tumor tissue; 95% of the total doxorubicin in tumors was bound to nuclear DNA by 24 hours after injection. Administration of Doxil, a slow release liposomal formulation of doxorubicin, gave an area under the time-versus-concentration curve (AUC) for total doxorubicin 7 days after injection that was 87-fold higher than that obtained for free doxorubicin, and 49% of the liposomal doxorubicin was bioavailable. For liposomes with a more rapid doxorubicin release rate, by 7 days after injection, the AUC(0-7 days) for total doxorubicin was only 14-fold higher than that for free doxorubicin and only 27% of liposomal doxorubicin was bioavailable. CONCLUSIONS: This technique allows correlations to be made between drug bioavailability and therapeutic activity and will help in the rational design of drug carriers.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle