Definition of Ubiquitination Modulator COP1 as a Novel Therapeutic Target in Human Hepatocellular Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
The development of targeted therapeutics for hepatocellular carcinoma (HCC) remains a major challenge. The ubiquitination modulator COP1 regulates p53 activity by ubiquitination and it is frequently overexpressed in human HCC. In this study, we tested the hypothesis that COP1 blockade by short interfering RNA (siRNA)-mediated inhibition could affect the course of HCC progression. The COP1 isoform COP1-1 was selected as the most effective target for siRNAs in terms of growth inhibition and apoptotic induction in several HCC cell lines. Growth inhibition occurred in HCC cells that retained wild-type p53 or expressed mutant p53 (Y220C or R249S), whereas p53-null Hep3B cells were resistant. Microarray expression analysis revealed that the antiproliferative effects of COP1 blockade were driven by a common subset of molecular alterations including a p53-associated functional network. In an orthotopic mouse xenograft model of HCC, systemic delivery of a modified COP1 siRNA by stable nucleic acid-lipid particles suppressed neoplastic growth in liver without unwanted immune responses. Our findings offer a first proof of principle that COP1 can be a promising target for systemic therapy of HCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».