Stabilization of p73 by Nuclear IκB Kinase-α Mediates Cisplatin-induced Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
In response to DNA damage, p53 and its homolog p73 have a function antagonistic to NF-kappaB in deciding cell fate. Here, we show for the first time that p73, but not p53, is stabilized by physical interaction with nuclear IkappaB kinase (IKK)-alpha to enhance cisplatin (CDDP)-induced apoptosis. CDDP caused a significant increase in the amounts of nuclear IKK-alpha and p73alpha in human osteosarcoma-derived U2OS cells. Ectopic expression of IKK-alpha prolonged the half-life of p73 by inhibiting its ubiquitination and thereby enhancing its transactivation and pro-apoptotic activities. Consistent with these results, small interfering RNA-mediated knockdown of endogenous IKK-alpha inhibited the CDDP-mediated accumulation of p73alpha. The kinase-deficient mutant form of IKK-alpha interacted with p73alpha, but failed to stabilize it. Furthermore, CDDP-mediated accumulation of endogenous p73alpha was not detected in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) prepared from IKK-alpha-deficient mice, and CDDP sensitivity was significantly decreased in IKK-alpha-deficient MEFs compared with wild-type MEFs. Thus, our results strongly suggest that the nuclear IKK-alpha-mediated accumulation of p73alpha is one of the novel molecular mechanisms to induce apoptotic cell death in response to CDDP, which may be particularly important in killing tumor cells with p53 mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».