Development of an ototoxicity model in the adult CBA/CaJ mouse and determination of a golden window of corticosteroid intervention for otoprotection
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the effect of timing of dexamethasone administration on auditory hair cell survival following an ototoxic insult with kanamycin and furosemide. STUDY DESIGN: Controlled experimental study. SETTING: Translational science experimental laboratory. METHODS: 5-6 week old CBA/CaJ mice, divided into 6 groups, were injected with kanamycin (1 mg/g SC) followed by furosemide (0.5 mg/g IP). Dexamethasone (0.1 mg/g IP) was injected at either 1 hour prior to insult, +1 hr, +6 hr, +12 hr, or +72 hr post insult. Temporal bones harvested on day 7 underwent Organ of Corti dissection. Immunohistochemical staining was performed using antibodies to myosin 7a, phalloidin, and TO-PRO. RESULTS: Hair cell counts demonstrate a uniform ototoxicity model with total loss of outer hair cells (OHCs) and near-total loss of inner hair cells (IHCs). The group pre-treated with dexamethasone showed a statistically significant improvement in counts compared to controls (p = 0.004). Counts from the other experimental groups given dexamethasone after the insult were highly variable but demonstrated some apical and middle turn inner hair cell survival. CONCLUSION: Treatment of systemic dexamethasone prior to ototoxic insult attenuates hair cell loss in a reliable, novel, ototoxicity model using kanamycin and furosemide in CBA/CaJ mice. Dosing with dexamethasone following ototoxic insult shows promising yet variable response in hair cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».