Ligand exchange on gold nanoparticles for drug delivery and enhanced therapeutic index evaluated in acute myeloid leukemia models
Notice bibliographique
Résumé
Cancer chemotherapy is typically toxic. This problem could be addressed by using differences between cancer and normal cells for controlled delivery of drugs to cancer cells. One such difference is the ubiquitously elevated glutathione expression in cancer cells. We report a simple and versatile synthesis of water-soluble gold nanoparticles passivated with amine-containing molecules, which allow for controlled drug release via ligand exchange with bio-available glutathione. Taking methotrexate-passivated gold nanoparticles (Au:MTX) as an example, drug delivery and controlled release via glutathione-mediated ligand exchange was evaluated. Furthermore, the possibility of using Au:MTX to improve therapeutic index in acute myeloid leukemia (AML) models was examined in vitro and in vivo. Au:MTX exhibited cancer selectivity in vitro. Au:MTX had an elevated potency toward an AML cell line THP-1 in a dosage range of 1-5 nM, and therefore an enhanced delivery of drug, whereas normal hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC) growth was minimally affected by Au:MTX and MTX treatments within the same range of dosage. In vivo efficacy and safety of Au:MTX was evaluated in a murine xenotransplant model of primary human AML. Au:MTX treatment, compared to control groups including MTX-only and Au nanoparticle-only treatments, produced better leukemia suppression without added toxicity, indicating an enhanced therapeutic index.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».