Telomerase- and Alternative Telomere Lengthening–Independent Telomere Stabilization in a Metastasis-Derived Human Non–Small Cell Lung Cancer Cell Line: Effect of Ectopic hTERT
Notice bibliographique
Résumé
In the majority of human malignancies, maintenance of telomeres is achieved by reactivation of telomerase, whereas a smaller fraction uses an alternative telomere lengthening (ALT) mechanism. Here, we used 16 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines to investigate telomere stabilization mechanisms and their effect on tumor aggressiveness. Three of 16 NSCLC cell lines (VL-9, SK-LU-1, and VL-7) lacked telomerase activity, correlating with significantly reduced tumorigenicity in vitro and in vivo. Of the three telomerase-negative cell lines, only SK-LU-1 displayed characteristics of an ALT mechanism (i.e., highly heterogeneous telomeres and ALT-associated promyelocytic leukemia bodies). VL-9 cells gained telomerase during in vitro propagation, indicating incomplete immortalization in vivo. In contrast, NSCLC metastasis-derived VL-7 cells remained telomerase and ALT negative up to high passage numbers and following transplantation in severe combined immunodeficient mice. Telomeres of VL-7 cells were homogeneously short, and chromosomal instability (CIN) was comparable with most telomerase-positive cell lines. This indicates the presence of an efficient telomere stabilization mechanism different from telomerase and ALT in VL-7 cells. To test the effect of ectopic telomerase reverse transcriptase (hTERT) in these unique ALT- and telomerase-negative tumor backgrounds, hTERT was transfected into VL-7 cells. The activation of telomerase led to an excessively rapid gain of telomeric sequences resulting in very long ( approximately 14 kb), uniform telomeres. Additionally, hTERT expression induced a more aggressive growth behavior in vitro and in vivo without altering the level of CIN. These data provide further evidence for a direct oncogenic activity of hTERT not based on the inhibition of CIN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».