Expression and regulation of<scp>CCL</scp>15 by human airway smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Structural cells are an important reservoir of chemokines that coordinate the influx of various immune cells to the lungs of asthmatics. Airway smooth muscle cells (ASMC) are an important source of these chemokines. CCL15 is a recently described chemo-attractant for neutrophils, eosinophils, monocytes and lymphocytes. OBJECTIVE: To determine the production and the regulation of CCL15 by ASMC and to investigate its production in asthmatic airways. METHODS: Human ASMC were obtained from main bronchial airway segments of patients with mild, moderate and severe asthma. To induce chemokine production, cells were incubated with IL-4, IL-13, TNF-α or IFN-γ in presence or absence of dexamethasone, mithramycin A (SP-1 inhibitor) or the IKK-2 inhibitor, AS602868. CCL15 mRNA expression was evaluated by real-time PCR. Immunoreactive CCL15 was detected by immuno-fluorescence and CCL15 protein concentration in the supernatant was measured using ELISA. RESULTS: CCL15 is constitutively expressed in human ASMC and is strongly up-regulated by TNF-α. This up-regulation is inhibited by dexamethasone, mithramycin A and AS602868. TNF-α-induced CCL15 levels can be synergistically enhanced by the presence of IFN-γ, at both the transcriptional and translation level. This synergism is NF-κB-dependent. Asthmatic biopsies demonstrated higher expression of CCL15 compared with non-asthmatic controls. CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: Our results show that ASMC are a potent source of CCL15 in the airways and may directly participate in the recruitment of inflammatory cells to asthmatic airways. Targeting the production of CCL15 by ASMC might reduce the inflammatory response within the airways of asthmatic patients.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».